Det beste området å bo i Villanova er vanligvis langs Lancaster Avenue (US Route 30), som fungerer som hovedåren gjennom området.Dette området av Villanova, ofte referert til som "Main Line", kjennetegnes av sine trekantede gater, store hus og tilstedeværelsen av Villanova University. Det er et velholdt område med flere hoteller av høy kvalitet, lokale butikker og restauranter, som gir en praktisk og hyggelig base for besøkende.For besøkende som deltar på arrangementer eller besøker studenter ved Villanova University, er det mest praktisk å bo direkte på eller like ved Lancaster Avenue. Mange hoteller i dette området er innen gangavstand eller en svært kort kjøretur til universitetsområdet, noe som gjør det enkelt å komme seg til forelesninger, sportsarrangementer eller campusomvisninger.Forretningsreisende vil også finne Lancaster Avenue tiltalende på grunn av nærheten til bedriftskontorer og enkel tilgang til store veier som I-476 og I-76, noe som letter reise til Philadelphia eller andre forretningsknutepunkter i regionen.