Den beste tiden å besøke Selous Game Reserve er under tørkesesongen, fra juni til oktober.I disse månedene er været konsekvent varmt og solrikt, med svært lite nedbør. Dette gir utmerket dyrelivsobservasjon da dyr samles rundt de gjenværende vannkildene, som Rufiji-elven og dens sideelver. Vegetasjonen er også mindre tett, noe som forbedrer sikten for å oppdage dyr. Denne perioden er ideell for alle reisende, da forholdene er komfortable for viltkjøring og båtsafari.For de som er interessert i fugletitting, kan den korte regntiden fra november til desember være et godt alternativ. Trekkfuglene ankommer, og landskapet er frodig og grønt etter de første regnbygene. Selv om det kan være sporadiske regnskurer, forstyrrer de vanligvis ikke aktiviteter betydelig.Den lange regntiden, fra mars til mai, ser kraftig nedbør, noe som kan gjøre noen områder av reservatet utilgjengelige på grunn av gjørmete veier og høye vannstander. Mange leirer stenger i denne perioden, og dyrelivsobservasjon kan være utfordrende.