Domitillas katakomber, som ligger på Via delle Sette Chiese, er en av de største kirkegårdene i det underjordiske Roma og stammer fra noen gravplasser som ble anlagt på land som tilhørte Flavia Domitilla og donert av denne til hennes frigitte menn. Flavia Domitilla var barnebarn av Flavio Clemente, konsul i år 95 e.Kr. og i slekt med keiserfamilien.

Som kristen ble Flavia Domitilla forvist av Domitian til øya Ponza, der hun døde.

Katakomben er delt inn i to hovednivåer. I det såkalte Flavianernes hypogeum mente Giovanni Battista de Rossi å identifisere gravene til de kristne medlemmene av Flavia Domitillas familie, mens det er et hedensk hypogeum fra slutten av 200-tallet til begynnelsen av 300-tallet, som ble kristnet og utvidet på midten av 300-tallet. Mot slutten av det tredje århundret ble likene av martyrene Nereus og Achilleus plassert i en krypt i andre etasje, som pave Damasus (366-384) gjorde om til en liten basilika, som pave Siricius mellom 390 og 395 utvidet til sin nåværende størrelse.