Plzeň er et forretningssenter i den vestlige delen av Tsjekkia.
Siden slutten av 1990-tallet har byen opplevd høy vekst i utenlandske investeringer. I 2007 åpnet den israelske kjøpesenterutvikleren Plaza Centers Pilsen Plaza, et 20 000 kvadratmeter (220 000 kvadratmeter) kjøpesenter og underholdningssenter med en multipleks kino fra Cinema City Czech Republic. Plzeň produserer omtrent to tredjedeler av Plzeň Regionens BNP, selv om den bare inneholder 29,8% av befolkningen. Basert på disse tallene har byen Plzeň et samlet BNP på omtrent 7,2 milliarder dollar, og et BNP per innbygger på 44 000 dollar. Mens en del av dette forklares av pendlere til byen, er det en av de mest velstående byene i Tsjekkia.
Škoda-selskapet, etablert i Plzeň i 1859, har vært et viktig element i østerriksk-ungarsk, tsjekkoslovakisk og tsjekkisk ingeniørkunst, og en av de største europeiske våpenfabrikkene.